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卵巢癌细胞进化新机制:染色体外DNA细胞间传递促癌进展

2026-01-05   学术交流

染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)是肿瘤细胞中游离于染色体外的环状 DNA,广泛存在于30%~50%的恶性肿瘤中,是驱动肿瘤恶性进展的关键因子。ecDNA 作为癌细胞中癌基因扩增的关键形式,存在于34%的卵巢癌样本,携带ecDNA的患者预后更差。

哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室团队在《Cancer Letters》(IF=10.1,JCR 1区)发表重要研究成果,首次揭示卵巢癌细胞中ecDNA可在细胞间传递,为癌症恶性进展机制研究提供了全新视角。该研究由傅松滨教授研究团队完成,得到国家自然科学基金支持。

研究构建了细胞共培养体系,将ecDNA阳性的UACC-1598卵巢癌细胞与ecDNA阴性的SKOV3、OVCAR3细胞分别置于上下室。经过一周共培养后,原本无ecDNA的细胞中检测到了ecDNA。通过短串联重复序列鉴定、全基因组测序及三色荧光原位杂交等技术,证实受体细胞SKOV3、OVCAR3中的ecDNA源自供体细胞UACC-1598,携带chr1、chr2、chr3、chr6染色体片段上的癌基因。

功能实验显示,获得ecDNA的SKOV3-ecDNA+细胞中,ECM1、MCL1、MYCN基因的转录和蛋白表达水平显著升高,细胞的抗凋亡、增殖、迁移和侵袭能力均明显增强。进一步机制探索发现,大尺寸细胞外囊泡和游离DNA可能是ecDNA细胞传递的媒介。

该研究首次证实ecDNA的细胞间传递现象,揭示其可作为癌基因载体,加速卵巢癌恶性表型进展,为癌症治疗提供了新靶点。


            


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