胃腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，复发和转移是患者致死的关键因素。肿瘤微环境在胃腺癌进展中扮演重要角色，其中癌症相关成纤维细胞是主要的间质细胞成分。长链非编码RNA作为基因表达的关键调控分子，在肿瘤微环境细胞间通讯中作用显著，但其在胃腺癌基质细胞中的来源、转移机制及功能尚未完全阐明。哈尔滨医科大学医学遗传学研究室蔡梦迪副教授课题组的研究人员系统揭示了LINC01133在胃腺癌肿瘤微环境中的新型生物学范式及其抑癌机制。

该篇文章于2025年12月19日在线发表于《iScience》杂志，题目为“Depletion of LINC01133 from cancer-associated fibroblasts exacerbates the progression of gastric adenocarcinoma”。

课题组梁霄、姜胜男、张倩等研究人员通过单细胞转录组测序分析、临床组织样本验证、体内外功能实验及多组学分子机制研究，深入探究了LINC01133在胃腺癌肿瘤微环境中的表达特征、转移方式及作用机理。研究发现，LINC01133主要表达于正常成纤维细胞，而在胃腺癌相关的癌症相关成纤维细胞中显著下调，其低表达与患者不良预后密切相关。功能研究表明，LINC01133可经成纤维细胞来源的细胞外囊泡包裹并递送至胃腺癌细胞，进而抑制癌细胞的迁移、侵袭及血管生成能力。在分子机制层面，研究人员揭示LINC01133一方面通过结合CDC42蛋白的173-191氨基酸区域，阻断CDC42-MLK3/PAK3信号轴激活；另一方面作为竞争性内源RNA吸附miR-199a-5p，解除其对抑癌基因PHLPP1的抑制，从而双重抑制胃腺癌进展。该研究首次明确了LINC01133的成纤维细胞特异性来源，阐释了其通过细胞外囊泡介导的基质-上皮细胞通讯新模式，为胃腺癌的预后评估及靶向治疗提供了新的生物标志物和干预策略。

该项工作获得了黑龙江省博士后科研启动金、哈尔滨医科大学少帅揭榜项目及中国遗传资源保护与疾病控制重点实验室开放课题等项目的经费支持。