肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)仍是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管m6A调节因子在肿瘤进展中的作用已被广泛研究，但m6A调节因子基因中的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)在HCC易感性中的影响尚不清楚。来自哈尔滨医科大学医学遗传学研究室崔晓波课题组的研究人员首次揭示了m6A调节因子基因中的单核苷酸多态性在肝细胞癌发生发展中的重要作用。

研究通过对中国东北地区800例HCC患者和800例健康对照进行病例对照研究，评估了8个失调m6A调节因子基因中的31个候选SNPs。基因分型结果显示，三个SNPs与HCC风险升高显著相关：PRRC2A基因rs2736158 C等位基因、PRRC2A基因rs9366785 A等位基因以及IGF2BP3基因rs274054 C等位基因。在不同遗传模型下的基因型频率比较进一步发现：IGF2BP3基因rs274054 CC基因型、PRRC2A基因rs2736158 CC基因型以及PRRC2A基因rs9366785 AA+AG基因型均与更高的HCC风险相关。亚组分析显示特定基因型（如IGF2BP1基因rs9906944 TT/TC）与血管侵犯、肝硬化等不良临床病理特征存在关联。单体型分析提示PRRC2A基因的CACA单体型（rs280801、rs2736171、rs2736158、rs2736157）可作为高易感性标志物。本研究结果表明m6A调节因子SNPs与HCC的易感性和进展高度相关，为中国东北人群肝癌风险分层的遗传生物标志物研究提供了新见解。

该项工作获得了黑龙江省自然科学基金，哈尔滨医科大学少帅计划的经费资助。