小泛素相关修饰物(Small ubiquitin-related modifier, SUMO)是一种翻译后修饰(PTM)，在细胞生长、维持基因组完整性和稳定性、信号转导、基因复制、转录调控以及肿瘤的形成和发展等方面发挥着重要作用。SUMO化过程中唯一的E2结合酶已被报道参与肿瘤的发展。双微体(DMs)是染色体外癌基因扩增的主要表现，与肿瘤发生和化疗耐药密切相关。它们存在于多种肿瘤细胞中，是肿瘤基因组不稳定性的标志物。SUMO化参与DNA损伤修复，而双微体的形成与DNA损伤修复密切相关。来自哈尔滨医科大学医学遗传学研究室吴杰教授课题组的研究人员首次揭示了UBC9作为SUMO化途径中的关键酶可能通过影响DNA损伤修复进一步影响双微体数量来影响肿瘤进程。

该篇文章2024年2月22在线发表于《Cancer Biology and Therapy》杂志（IF:4.4，JCR二区），题目为“Repression of the SUMO-conjugating enzyme UBC9 is associated with lowered double minutes and reduced tumor progression”。

课题组王雨思等研究人员通过数据库数据分析，体内、体外生物功能学实验以及相关分子机制的深入研究，对UBC9在卵巢癌与结直肠癌中对双微体的影响进行探究。研究发现，SUMO化中的E2结合酶UBC9可以通过增加双微体数量参与肿瘤发生和肿瘤发展。UBC9敲减或使用UBC9抑制剂2-D08均可以影响肿瘤的生长和转移能力，且在体外和体内均可降低双微体数量和双微体携带基因表达，从而降低肿瘤生长速度和恶性程度。这些结果是由于含有双微体的微核排出增加，以及NHEJ活性降低，导致DNA损伤水平更高，DNA损伤修复水平下降。此项研究首次阐释了抑制UBC9可以通过调控DNA损伤修复水平影响双微体数量进而影响肿瘤发生发展，可能为新的癌症治疗方法提供思路。

该项工作获得黑龙江省自然科学基金和哈尔滨医科大学优势特色学科固强增效计划少帅揭榜项目的经费资助。